016 PC111, a novel, First In Class, human anti-FasL antibody for the treatment of Pemphigus: a translational study

نویسندگان

چکیده

Pemphigus is a rare and debilitating autoimmune blistering disease due to keratinocyte cell-cell detachment (acantholysis). Treatments focus on immune suppression but are often associated with severe side effects, slow onset of action frequent clinical relapses; therefore, innovative non-immunosuppressive therapies needed provide rapid, safer long-lasting responses. Patients’ autoantibodies (PVIgG) fundamental for initiating the pathologic mechanisms pemphigus. We have recently demonstrated that soluble Fas Ligand (sFasL), massively up-regulated released from keratinocytes upon PVIgG binding, essential blister formation. In fact, FasL/Fas binging activates caspases, which degrade desmogleins thus inducing acantholysis. Furthermore, animals specifically lack sFasL protected PVIgG-induced Against this background, we developed PC111, an anti-FasL human IgG4 monoclonal antibody high affinity FasL (KD<500 pM) potent inhibitory activity in acantholysis assays (IC50 < 0.05 μg/ml). While use corresponding mouse against murine blocked formation passive transfer active pemphigus models, now confirm protective effects PC111 two different ex-vivo models. Firstly, subcutaneous injection reduced up 50% dose dependent manner anti-desmoglein 1 3 scFv-induced model. Secondly, very effect blocking These initial results indicate promising candidate treatment To further test efficacy new model, by swapping gene one, be used as platform in-vivo PoC studies.

برای دانلود باید عضویت طلایی داشته باشید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

the effect of consciousness raising (c-r) on the reduction of translational errors: a case study

در دوره های آموزش ترجمه استادان بیشتر سعی دارند دانشجویان را با انواع متون آشنا سازند، درحالی که کمتر به خطاهای مکرر آنان در متن ترجمه شده می پردازند. اهمیت تحقیق حاضر مبنی بر ارتکاب مکرر خطاهای ترجمانی حتی بعد از گذراندن دوره های تخصصی ترجمه از سوی دانشجویان است. هدف از آن تاکید بر خطاهای رایج میان دانشجویان مترجمی و کاهش این خطاها با افزایش آگاهی و هوشیاری دانشجویان از بروز آنها است.از آنجا ک...

15 صفحه اول

wuthering heights and the concept of marality/a sociological study of the novel

to discuss my point, i have collected quite a number of articles, anthologies, and books about "wuthering heights" applying various ideas and theories to this fantastic story. hence, i have come to believe that gadamer and jauss are rightful when they claim that "the individaul human mind is the center and origin of all meaning," 3 that reading literature is a reader-oriented activity, that it ...

15 صفحه اول

gradual erasure of subjectivity: a study of samuel beckett’s trilogy in the light of postmodernism

ساموئل بکت بیشتر از هر نویسنده دیگری در نیم? دوم قرن بیستم با گفتارش زمان? ما را به آستان? از هم پاشیدگی کشانده است، آستانه ای که در آن مدرنیته با سرانجام گریزان اما غیرقابل اجتناب خود مواجه می شود. در این تحقیق روی مفهوم فردیت و محو آن در دوران پسامدرن تاکید شده و در طی آن سعی شده است که فردیت مدرن و پسامدرن در رمان های سه گانه بکت بررسی گردد. تحقیق حاضر یک بررسی کتابخانه ای و کیفی بر روی سه ر...

15 صفحه اول

study of cohesive devices in the textbook of english for the students of apsychology by rastegarpour

this study investigates the cohesive devices used in the textbook of english for the students of psychology. the research questions and hypotheses in the present study are based on what frequency and distribution of grammatical and lexical cohesive devices are. then, to answer the questions all grammatical and lexical cohesive devices in reading comprehension passages from 6 units of 21units th...

the trace of translators ideology in literary translations: a case study of persian translation of the scaret letter

رساله ی حاضر تلاشی است برای بررسی مبحث ایدئولوژی در ترجمه ادبی و تاثیرات آن بر کار مترجم، اعم از گزینش واژگان و ساختارهای دستوری؛ با تمرکز بر تحلیل انتقادی گفتمان در متن مبدأ و متن مقصد، که در این رساله متن مبدأ رمان داغ ننگ اثر ناتانیل هاوثورن و ترجمه فارسی سیمین دانشور به عنوان متن مقصد مورد بررسی قرار گرفته است. تجزیه و تحلیل رمان های مورد نظر به طور عمده بر اساس مدل پیشنهادی فرحزاد(2007) بر...

ذخیره در منابع من


  با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ژورنال

عنوان ژورنال: Journal of Investigative Dermatology

سال: 2022

ISSN: ['1523-1747', '0022-202X']

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.09.025